-> 槐耳顆粒功效特點(diǎn)

問：腫瘤治療的進(jìn)展和現(xiàn)狀如何？

答：隨著科學(xué)的發(fā)展，人們對腫瘤病的研究認(rèn)識(shí)也在各個(gè)層面不斷地深入，并取得了矚目的成果。如對腫瘤細(xì)胞的認(rèn)識(shí)已從分子水平和基因水平正向核酸水平一層一層地?fù)荛_其神秘的面紗。腫瘤影像學(xué)的快速發(fā)展，高靈敏度、特異性好、器官的高定位性的分子標(biāo)志物的檢測為腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早治療創(chuàng)造了良好的前提。手術(shù)水平的提高、手術(shù)方法的創(chuàng)新使得一些過去認(rèn)為無法進(jìn)入的禁區(qū)也變得舉手之勞，甚至逐步走向微創(chuàng)。各種抗癌新藥的不斷問世，使我們看到了治療腫瘤的良好前景，但目前的現(xiàn)狀仍不容樂觀，據(jù)報(bào)道，在我國新診斷的實(shí)體瘤患者中，有2/3的人已經(jīng)出現(xiàn)臨床檢查轉(zhuǎn)移，而經(jīng)過了局部治療（手術(shù)、放療）加全身化療后，仍有1/2的患者出現(xiàn)亞臨床隱性轉(zhuǎn)移。90％的患者在五年內(nèi)死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為此在由中國科學(xué)院舉辦的2006年科學(xué)抗癌專家論壇上，來自全國各地的腫瘤專家紛紛指出，預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)其實(shí)和治療同樣重要。

問：腫瘤為什么會(huì)出現(xiàn)高復(fù)發(fā)（轉(zhuǎn)移）？

答：腫瘤為什么會(huì)出現(xiàn)那么高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移以致病人在較短的時(shí)間內(nèi)死亡呢？這和腫瘤的特殊病理生物學(xué)有關(guān)，因腫瘤不是局部病變而是全身病。據(jù)研究表明，只要在身體的某個(gè)器官上發(fā)生肉眼看得見的實(shí)體瘤時(shí)，那么全身的所有所謂正常器官及組織都已表現(xiàn)出腫瘤的傾向，甚至有人說這個(gè)時(shí)候即有可能已經(jīng)出現(xiàn)微轉(zhuǎn)移病灶。由于腫瘤的隱蔽性很強(qiáng)，在早期往往沒有任何癥狀，不易察覺，到癥狀有所感覺時(shí)已是腫瘤的中、晚期。 臨床上往往只表現(xiàn)為某臟器的局部腫瘤，但其它臟器的隱性轉(zhuǎn)移其實(shí)可能早已存在，目前的常規(guī)治療方法是手術(shù)+化療（或放療），看起來局部與全身都進(jìn)行了治療，結(jié)果是一年或一年半后，腫瘤又出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。這與化療藥的作用有限有關(guān)，還與腫瘤的復(fù)雜性有關(guān)。在實(shí)際的治療中，又很難把握治療的尺度，所以往往同時(shí)存在著過度治療和治療不足。

首先是過度治療：主要是過度化療與大劑量化療，而過度化療帶有巨大的危害性，甚至是致命的，它可以使胸腺、脾呈鱗狀樣病變、萎縮、免疫系統(tǒng)破壞，身體的健康、腫瘤的治愈最終必須依賴于完整的免疫體系；另外化療藥本身的再致癌性也不容忽視。

其次是治療不足，表現(xiàn)在：

1、病人基因的特殊性（如肝癌病人第8對染色體短臂即被視為可能復(fù)發(fā)）；

2、不同的腫瘤細(xì)胞株（如高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株肺癌L9981）；

3、手術(shù)質(zhì)量（由于醫(yī)生和病人的差異性導(dǎo)致手術(shù)質(zhì)量的差異性）；、

4、化療藥的有效率有限，表現(xiàn)在 ①相當(dāng)多的癌細(xì)胞對化療不敏感；②即使化療對腫瘤細(xì)胞敏感有效，也不能全部殺滅，而使得一些腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，而這個(gè)時(shí)候化療藥是沒有作用的，一般在10多個(gè)月后腫瘤又開始增生導(dǎo)致復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；

5、手術(shù)后的微小血管高速增生，同時(shí)激活腫瘤細(xì)胞高速增長；

6、較早較多地出現(xiàn)微轉(zhuǎn)移；

7、免疫系統(tǒng)紊亂，缺乏對腫瘤細(xì)胞的有效監(jiān)控及清除；

8、精神、代謝及內(nèi)分泌失衡沒有足夠重視。

也就是說引起腫瘤的復(fù)發(fā)是多因素的，而在實(shí)際的治療中由于種種原因往往只對每個(gè)點(diǎn)進(jìn)行控制，當(dāng)然結(jié)果也是可想而知的，就像敵人進(jìn)入某個(gè)城市一樣，他可以是從空中、海上，也可以從陸地，工具也是多樣性的，而只堵一二條通路是不夠的。

問：怎樣才能有效防止或阻斷復(fù)發(fā)？

答：首先是避免過度治療即大劑量化療或過度化療，以確保免疫器官不受毀滅性破壞，其次對可能出現(xiàn)的治療不足，進(jìn)行有效治療，從而阻斷腫瘤復(fù)發(fā)。

目前為止化療藥仍然是腫瘤病人手術(shù)后的首選輔助治療（除一些腫瘤明確對化療不敏感外，如原發(fā)性肝癌），對進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤在短期內(nèi)復(fù)發(fā)，延長病人的生存期起到一定的積極作用，但它有兩大致命的弱點(diǎn)：1.毒性。對正常細(xì)胞的破壞，尤其是對免疫器官的破壞，劑量越大，破壞性越大。2.治療不徹底。因化療藥一般只作用在細(xì)胞周期的S期，對其它期的腫瘤細(xì)胞是無效的，即使劑量再大也是無濟(jì)于事的，所以使用中低劑量的化療藥可能是個(gè)明智的選擇。既可對手術(shù)后有限的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，同時(shí)保護(hù)了免疫器官。

對可能出現(xiàn)的治療不足，首先要解決腫瘤腫瘤是全身病及慢性病的認(rèn)識(shí)。雖然化療藥具有全身治療的作用，但它不能徹底消滅腫瘤，，化療藥只能對高速增長的腫瘤細(xì)胞具有良好殺滅作用，同時(shí)使一些腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，而這個(gè)時(shí)候化療藥對已處于休眠狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞不起作用，等過一年左右的時(shí)候，隨著微小血管的滲入，使得腫瘤細(xì)胞又被激活，這樣就導(dǎo)致了復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。所以必須有至少三個(gè)功效的藥才能阻斷腫瘤復(fù)發(fā)：1.防止新生血管的生成；2.當(dāng)腫瘤細(xì)胞剛被激活時(shí)即被消滅，對腫瘤細(xì)胞的凋亡必須在G1期；3.重整完善的免疫體系，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效的識(shí)別、監(jiān)控及清除。同時(shí)腫瘤是慢性?。ɑ虿。?，實(shí)踐證明單靠幾個(gè)療程的簡單治療是不行的，因此治療腫瘤必須進(jìn)行多層面、有效的長期治療，而槐耳顆粒具備了:良好的新生血管抑制功效；作用在G1期及S期的直接凋亡作用；特殊的免疫調(diào)節(jié)功能，重整機(jī)體的免疫體系，從而有效地對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別及清除。

問：槐耳顆粒為什么能阻斷腫瘤復(fù)發(fā)的途徑？

答：槐耳顆粒屬一類抗癌新藥，經(jīng)過多個(gè)權(quán)威科研機(jī)構(gòu)論證有如下抗癌機(jī)理：

1. 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡：槐耳阻止A549肺癌細(xì)胞由S期進(jìn)入G2/M期，表現(xiàn)為G1峰前出現(xiàn)一個(gè)sub-G1峰，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。但無化療藥物的毒副作用。對人直腸癌HR8348 細(xì)胞既可抑制生長,又可誘導(dǎo)其凋亡,其誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的機(jī)制可能與Bak/ Bcl-2 、Bak/ Bcl-XL 比值的升高和上調(diào)p53 基因表達(dá)有關(guān)。在對槐耳清膏抑制胰腺癌細(xì)胞生長轉(zhuǎn)移的研究中觀察到將槐耳清膏與人胰腺癌細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞的凋亡率可達(dá)15 %～20 % ,效果優(yōu)于5-Fu ,認(rèn)為其促進(jìn)凋亡的作用與上調(diào)凋亡基因Caspase-3的表達(dá)有關(guān)。

2. 抗腫瘤血管生成作用：腫瘤血管生成是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境相互影響的結(jié)果;是腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素。當(dāng)槐耳清膏的濃度為0.1-10g/L時(shí)，VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖受到明顯的抑制，并呈量效關(guān)系。Matrigel實(shí)驗(yàn)顯示，槐耳清膏濃度為1.0g/L可以抑制VEGF誘導(dǎo)的HUVECs分化成管樣結(jié)構(gòu)；濃度為10.0g/L時(shí)，則完全阻斷HUVECs體外分化成管樣結(jié)構(gòu)的能力。認(rèn)為槐耳清膏對血管內(nèi)皮細(xì)胞體外構(gòu)建新生血管具有抑制作用，其機(jī)制可能與阻滯內(nèi)皮細(xì)胞由S期進(jìn)入G2/M期有關(guān)。槐耳清膏在體外對人高轉(zhuǎn)移大細(xì)胞肺癌L9981細(xì)胞的生長有明顯的抑制作用，且抑制率隨藥物濃度增加而上升?；倍甯嘟M(1g/L) 與順鉑化療組(順鉑3 mg/L) 及聯(lián)合用藥組(槐耳清膏0.05 g/L + 順鉑1.5 mg/L) 比較抑制率無明顯差異( P > 0.05) 。經(jīng)槐耳清膏處理后,L9981細(xì)胞的β-catenin、E-cadherin、TIMP-1 、endostatin、MMP-2 的mRNA 表達(dá)水平上調(diào), 而VEGF、CD44V6 表達(dá)水平下調(diào), 其中TIMP-1 、endostatin 表達(dá)水平明顯上調(diào),CD44V6 表達(dá)水平明顯下調(diào)?；倍甯鄬9981 的生長抑制作用可能與其調(diào)控血管生成相關(guān)基因mRNA的表達(dá)有關(guān)。

3. 對化療藥物的增敏和逆轉(zhuǎn)耐藥作用：槐耳清膏除自身有促凋亡作用外，亦可對與其聯(lián)用的化療藥物起到增敏和逆轉(zhuǎn)耐藥作用。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可以通過增加順鉑對A549DDP的凋亡作用來提高順鉑對該細(xì)胞系化療的敏感性。通過熒光定量PCR法證明小劑量槐耳顆粒能使耐阿霉素的乳腺癌細(xì)胞系MCF-7/ADM的耐藥基因mdr-1水平表達(dá)下調(diào)，說明抑制細(xì)胞膜P2糖蛋白( P-gp)的功能及其表達(dá)而提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度是槐耳顆粒逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性的主要機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可顯著增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)對肝癌細(xì)胞株HepG2及肝癌耐阿霉素細(xì)胞株HepG2-ADM的殺傷作用，但對正常肝細(xì)胞株L02的殺傷作用輕微。

4. 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體在細(xì)胞免疫和體液免疫的協(xié)同下殺傷腫瘤細(xì)胞。腫瘤的生物學(xué)治療目的是激發(fā)和調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)微環(huán)境抗腫瘤的能力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏能顯著增加肝內(nèi)IL-2 受體的陽性細(xì)胞數(shù)，提高機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫。單用槐耳顆粒即可提高慢性粒細(xì)胞性白血病(CML) 患者IL-2、TNF-α、INF-γ水平，降低免疫抑制因子SIL-2R水平，從而促進(jìn)機(jī)體的腫瘤免疫效應(yīng)。但與細(xì)胞因子療法不同的是，槐耳誘生的IFN (α,γ)、IL-2等細(xì)胞因子屬內(nèi)源性，具有小劑量、多刺激與聯(lián)合作用的特性。因此，槐耳較其他多糖類藥物有其獨(dú)特的一面，是一種較理想的免疫調(diào)節(jié)劑和腫瘤抑制劑。

5. 安全無毒：急性毒性試驗(yàn)中相當(dāng)于人臨床常用劑量的126.6倍，大鼠為95倍均為測出LD50，長期毒性試驗(yàn)中大鼠按人臨床劑量95倍灌胃3個(gè)月，家犬小劑量組為人的臨床等效劑量，大劑量組為24.7倍連續(xù)用6個(gè)月也未發(fā)現(xiàn)藥物引起的病理性改變，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明槐耳顆粒是安全的。

6. 顆粒制劑，方便使用。

問：如何正確使用槐耳顆粒？

答：從以上部分的實(shí)驗(yàn)看槐耳顆粒的這些特點(diǎn)與功效正好解決了對于目前由于種種原因而導(dǎo)致的腫瘤治療過程中的治療不足多種因素進(jìn)行有效彌補(bǔ)。方法一是腫瘤手術(shù)后可與化療藥聯(lián)合應(yīng)用?；熕幹饕饔迷赟期，而槐耳顆粒在G1期和S期均有很好表現(xiàn)，槐耳顆粒的G1期及化療藥的S期兩期同時(shí)作用，具有良好的協(xié)同性，應(yīng)優(yōu)于單獨(dú)使用化療。等化療結(jié)束后，仍必須堅(jiān)持長期使用槐耳顆粒。另一方法是等化療結(jié)束后再長期使用槐耳顆粒對處于休眠狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行治療。如果由于種種原因不能長期使用，那么也必須每年連續(xù)使用6個(gè)月，這樣才能保證療效。多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)這樣的使用方法是正確的。長期規(guī)范地使用槐耳顆粒是關(guān)鍵，因腫瘤不是局部病，而是全身病、基因病，世界衛(wèi)生組織最近更明確指出腫瘤是慢性病，所以只有長期規(guī)范使用，才能改變癌基因，才能有效地阻斷復(fù)發(fā)。

問：槐耳顆粒屬中藥還是西藥？

答：槐耳顆粒屬一類中藥，由一類中藥原料藥槐耳菌質(zhì)提取而成。

問：什么是槐耳菌質(zhì)？

答：槐耳菌質(zhì)是由生長在野生中國古槐上的槐耳分離出的菌絲體，接種于規(guī)定的基質(zhì)中，在嚴(yán)格的質(zhì)檢指標(biāo)下經(jīng)發(fā)酵而成的生物轉(zhuǎn)化物。

問：中藥普遍存在問題的是穩(wěn)定性差，從而影響療效，槐耳顆粒的穩(wěn)定性怎樣？

答：是的，中藥普遍存在的一個(gè)問題是穩(wěn)定性差，而穩(wěn)定性差是由藥材及制劑二個(gè)因素造成的。首先是藥材：一、因藥材的產(chǎn)地不一樣，藥效會(huì)有很大的差別。二、中藥成藥往往由多味藥組成，所以要確保每味藥、每批次的藥的質(zhì)量一致就有較大的困難。其次是成品制劑在提取時(shí)由于種種因素，如提取的溫度、時(shí)間、有機(jī)溶劑濃度等稍有不同就可能導(dǎo)致產(chǎn)品批次的不穩(wěn)定。而槐耳顆粒首先是單方藥，原料藥是在相同基質(zhì)、環(huán)境下及良好的GMP車間發(fā)酵而成，不存在不同產(chǎn)地及多味中藥的問題，制劑過程中包括提取、制粒等均在計(jì)算機(jī)控制下運(yùn)行，而確保其質(zhì)量。故槐耳顆粒的穩(wěn)定性是有保證的。

問：中藥給人的感覺總是糊里糊涂的，好象有效成份是什么一般都說不清，不知槐耳顆粒怎樣？

答：經(jīng)大量的研究證明：槐耳顆粒的成份主要有槐耳多糖蛋白、一些無機(jī)鹽、礦物質(zhì)元素，少許的纖維等。而真正的有效活性成份是槐耳多糖蛋白，是由6個(gè)單糖結(jié)合18種氨基酸組成。我們將槐耳多糖蛋白進(jìn)行分解，分成多糖與蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蛋白有非常好的直接細(xì)胞凋亡作用，而多糖有較好的免疫調(diào)節(jié)作用，但比較容易分解成單糖，這樣它的作用就較弱。只有當(dāng)多糖蛋白結(jié)合為一體時(shí)才能表現(xiàn)出完整的綜合作用，即較強(qiáng)直接凋亡作用、新生血管抑制作用、優(yōu)秀的免疫調(diào)節(jié)作用。所以說槐耳顆粒是一個(gè)說得清楚的中藥。

問：槐耳顆粒主要定位在哪些腫瘤上？對沒作用定位到的腫瘤是否有效？

答：經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，槐耳顆粒可用于肝癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、肺癌的治療。從目前掌握的資料看槐耳顆粒功效較廣，包括對腫瘤細(xì)胞的直接凋亡作用、新生血管抑制作用、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等，而這些特點(diǎn)對腫瘤來說不是特異性的，所以對其它腫瘤的治療可以探索。目前已有報(bào)道對食管癌、膀胱癌、惡性淋巴癌、非霍奇金淋巴癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、骨肉瘤等也有效。

問：槐耳顆粒是否可以單獨(dú)使用？

答：完全可以。對不手術(shù)不化療的中晚期原發(fā)性肝癌患者單獨(dú)使用槐耳顆粒，Ⅱ期臨床的有效率為11.7％（CR+PR），穩(wěn)定率為64.06％，一年生存率為30％。能手術(shù)切除的再加上槐耳顆粒效果會(huì)更理想。

問：化療聯(lián)合使用槐耳顆粒要注意些什么？

答：這是一個(gè)互補(bǔ)療法，因95％以上的化療藥主要作用在S期，而槐耳顆粒主要作用在G1期及S期，G1期+S期聯(lián)合應(yīng)優(yōu)于其它增殖周期的聯(lián)合，所以從細(xì)胞凋亡周期來看合理的，但大劑量的化療藥有可能使病人的胸腺和脾萎縮，導(dǎo)致病人的免疫功能缺損，從而影響病人的最終療效，因此建議中劑量或小劑量化療藥再加上槐耳顆粒療效就會(huì)更好。

問：槐耳顆粒是否聯(lián)合介入、消融、氬氦刀等治療？

答：完全可以，而且必須聯(lián)合治療。因以上這些技術(shù)只針對腫瘤局部治療，而這些局部治療也往往是不徹底的。據(jù)目前對腫瘤病的認(rèn)識(shí)，腫瘤不是一個(gè)局部病，而是全身病，所以單純的局部治療效果不理想，必須配合全身治療，而槐耳顆粒是一個(gè)很好的選擇。

問：腫瘤最可怕的是復(fù)發(fā)，槐耳顆粒為什么能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)？

答：世界衛(wèi)生組織建議把腫瘤病定為慢性病，這說明對腫瘤的治療將是一個(gè)長期的過程。原來認(rèn)為：腫瘤經(jīng)過手術(shù)切除后再加上幾個(gè)療程的化療，治療就算結(jié)束了，但結(jié)果是大量的病人在一年或一年半后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移?；熃Y(jié)束至可能復(fù)發(fā)這個(gè)時(shí)期，我們看到病人在誠惶誠恐中唯恐復(fù)發(fā)，醫(yī)生在無可奈何中看著復(fù)發(fā)，顯得有點(diǎn)束手無策。原因是之前沒有足夠的理論依據(jù)來指導(dǎo)怎樣控制復(fù)發(fā)，也沒有一個(gè)合適的藥來阻斷復(fù)發(fā)。這個(gè)藥必須具備較全面的綜合作用，如對腫瘤細(xì)胞的直接凋亡、有效抑制高速增長的新生血管、全面調(diào)節(jié)免疫體系，沒有毒性，藥效穩(wěn)定性好，服用方便，價(jià)格適中等條件，而槐耳顆粒就是這樣一個(gè)理想的藥。因?yàn)橛幸陨线@些綜合功效，只要在可能復(fù)發(fā)之前長期使用槐耳顆粒就有可能阻斷復(fù)發(fā)，實(shí)踐證明也是如此。

問：槐耳顆粒有哪幾種方案可預(yù)防復(fù)發(fā)？

答：有兩個(gè)方案可選擇，1、化療和槐耳顆粒同時(shí)使用，用法：①化療+槐耳顆粒使用結(jié)束后，繼續(xù)連續(xù)使用槐耳顆粒2-3年，以進(jìn)一步清除腫瘤殘留,全方位改善機(jī)體質(zhì)量。②化療+槐耳顆粒使用6個(gè)月后可停藥，在可能出現(xiàn)腫瘤高復(fù)發(fā)期之前，再繼續(xù)使用6個(gè)月以阻斷腫瘤復(fù)發(fā)。2、化療結(jié)束后，連續(xù)使用槐耳顆粒或每年連續(xù)使用6個(gè)月,以阻斷腫瘤復(fù)發(fā)。這是因?yàn)榛倍w粒屬純中藥制劑，不同程度地帶有中藥的特殊口感，由于化療期間，化療藥所產(chǎn)生的一些毒副反應(yīng)，如惡心、嘔吐，如同時(shí)服用槐耳顆粒，會(huì)誘發(fā)或加重這些癥狀。另外由于嘔吐導(dǎo)致槐耳顆粒攝入量不足，從而影響療效。

問：槐耳顆粒有什么毒副作用？

答：到目前為止沒有發(fā)現(xiàn)槐耳顆粒有什么明顯的毒副作用。但極個(gè)別病人在初期服用時(shí)有可能出現(xiàn)大便變稀或腹瀉，這個(gè)腹瀉與槐耳顆粒其中的一個(gè)功效——破血有關(guān)。連續(xù)服用幾天以后這種癥狀自然會(huì)消失。另偶然發(fā)現(xiàn)個(gè)別病人會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量略有下降，一般在三天左右，這種下降不是骨髓抑制型的，可能是爭斗型的，原因是在誘導(dǎo)產(chǎn)生γ干擾素時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的白介素-2，而白介素-2的產(chǎn)生有可能會(huì)使白細(xì)胞數(shù)目略有下降。

問：槐耳顆粒除了報(bào)批時(shí)所需的一些藥理、藥效、毒理、臨床等基本研究資料外，還做了哪些研究？

答：已經(jīng)做的其它基礎(chǔ)研究有：槐耳清膏凋亡的作用機(jī)理，如周期特異性定性、周期時(shí)相性分析；藥理學(xué)依據(jù)等；多種腫瘤的新生血管抑制的相關(guān)研究，包括藥理學(xué)依據(jù)等；高轉(zhuǎn)移性肝癌、高轉(zhuǎn)移性肺癌抑瘤作用及其機(jī)理；乳腺癌的抑瘤作用；直腸癌的凋亡抑瘤機(jī)理，聯(lián)合化療的協(xié)同性及其化療藥耐藥性逆轉(zhuǎn)等?；倍w粒與相關(guān)抑瘤的基因表達(dá)，聯(lián)合白介素Ⅱ、壞死因子等協(xié)同性問題研究。臨床有：原發(fā)性肝癌手術(shù)切除后單獨(dú)使用槐耳顆粒的前瞻性的療效觀察，聯(lián)合化療的療效觀察，肝移植后單獨(dú)使用及其聯(lián)合化療的療效觀察，乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)方案化療后聯(lián)合槐耳顆粒與純標(biāo)準(zhǔn)方案的療效觀察，胃腸癌聯(lián)合化療等。

問：槐耳顆粒原來只定位在原發(fā)性肝癌，現(xiàn)擴(kuò)大至肺癌、乳腺癌、胃腸癌等，為什么擴(kuò)大后對應(yīng)的適應(yīng)癥沒有有效率？

答：原來有效率是指，腫瘤不經(jīng)過任何其它治療單獨(dú)使用某一藥物而使腫瘤體積縮小50％以上的比例（即CR+PR），現(xiàn)在，治療腫瘤的觀念已發(fā)生了根本性的變化，認(rèn)為腫瘤的治療是綜合性的，長期的，任何單一的治療方法都有它的局限性，因此在整個(gè)治療過程中要考慮對腫瘤是否有良好治療效果，生活質(zhì)量是否提高，最終是否延長病人的生存期，這是問題的關(guān)鍵，所以我們是根據(jù)這一要求來制定相關(guān)方案和標(biāo)準(zhǔn)的。

問：槐耳顆粒有良好免疫調(diào)節(jié)功效，是否在肝移植后使用會(huì)造成排異反應(yīng)？

答：據(jù)目前已使用的情況看，沒有發(fā)現(xiàn)促使肝體排斥的反應(yīng)（當(dāng)然按常規(guī)使用免疫抑制劑），原因是槐耳顆粒能誘導(dǎo)產(chǎn)生γ干擾素，γ干擾素很重要的一個(gè)功效是免疫調(diào)節(jié)作用，使機(jī)體保持一個(gè)相對平衡的免疫狀態(tài)。

問：槐耳顆粒最大的優(yōu)點(diǎn)是什么？

答：槐耳顆粒抗癌譜廣、抑瘤率高、藥效穩(wěn)定性好，既有良好的直接細(xì)胞凋亡作用，作用在G1及S期，尤其是G1期它可以使腫瘤細(xì)胞逆轉(zhuǎn)，又有很好的新生血管抑制作用和良好免疫調(diào)節(jié)功能，到目前為止沒有發(fā)現(xiàn)明顯的毒性，既可單獨(dú)使用又可作為聯(lián)合用藥，既能直接殺滅腫瘤細(xì)胞及防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，又能明顯提高生活質(zhì)量及延長病人的生存期。

問：抗腫瘤藥的中藥與西藥均有很多，是否有槐耳顆粒的同類藥？

答：無可比性。從已掌握資料看不論從中醫(yī)理論、西醫(yī)基礎(chǔ)到最后的臨床療效，槐耳顆粒無同類藥。

安全性試驗(yàn)

(一)急性毒性試驗(yàn)

槐耳清膏對小鼠的急性試驗(yàn)結(jié)果為：灌胃為每公斤大于20000毫克。多糖腹腔給藥每公斤大于1500毫克。多糖靜脈給藥每公斤大于600毫克。對大鼠的急性試驗(yàn)結(jié)果為：灌胃(清膏)每公斤大于15000毫克。腹腔(多糖)給藥每公斤大于1300毫克。靜脈(多糖)給藥每公斤大于500毫克。中述各實(shí)驗(yàn)組在給藥7天內(nèi)均未發(fā)生死亡。LD50未測出。如再繼續(xù)增加給藥劑量，而藥物的粘稠度加大，給藥十分困難，在實(shí)驗(yàn)過程中把給藥的最大劑量不引起動(dòng)物死亡的劑量稱為最大耐受量。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為：槐耳清膏對大鼠和小鼠均無明顯作用。小鼠灌胃的最大耐受量為20000毫克。該劑量相當(dāng)于人臨床常用量劑量的126.6倍。大鼠的最大耐受量灌胃為15000毫克。相當(dāng)于人常用量的95倍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明槐耳清膏安全無毒。

(二)槐耳清膏對大鼠和狗的長期毒性試驗(yàn)

1. 槐耳清膏對大鼠的長期毒性試驗(yàn)：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果，各給藥組的實(shí)體動(dòng)物，服藥后活動(dòng)正常，體重平均增長和對照組相仿，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異。所測定的各項(xiàng)生化、血象等指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無明顯差異。病理送檢標(biāo)本主要為心、肝、脾、肺、腎等進(jìn)行組織學(xué)形態(tài)學(xué)觀察，結(jié)果表明，對照組及用藥組上述各臟器均屬正常，說明槐耳清膏灌胃給藥對大鼠無毒性作用。停藥后觀察兩周，處死后組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，仍進(jìn)行上述各項(xiàng)生化、血象、病理等切片檢查。結(jié)果證明，停藥后的各實(shí)驗(yàn)組和對照組各項(xiàng)檢查和組織形態(tài)學(xué)鑒定仍屬正常，無不良毒副作用。

2. 槐耳清膏灌胃給藥對犬的長期毒性實(shí)驗(yàn)：

家犬給藥期間，一般體征、行為及外表觀察，進(jìn)食、糞便情況無異常，給藥期間體重變化與對照組相仿，各項(xiàng)測定指標(biāo)未見明顯異常，心電圖測定結(jié)果無明顯變化。各主要臟器肉眼未見到病變和異常變化，病理切片組織形態(tài)學(xué)觀察，給藥組與對照組比較無明顯異常，未發(fā)現(xiàn)由藥物而引起的病理性改變。

(三)穩(wěn)定性：

槐耳顆粒是由單方，由槐耳菌絲體在良好的GMP車間發(fā)酵而成，為確保藥材的品質(zhì)，對發(fā)酵基質(zhì)、溫度、濕度、發(fā)酵終止時(shí)間、操作流程等都有嚴(yán)格的質(zhì)控指標(biāo)，所以不管是原藥材還是制劑都有很好的穩(wěn)定性。

槐耳顆粒說明書